Suspension stérile de pivalate de désoxycorticostérone [PDOC]

DESCRIPTION : Percorten-V (pivalate de désoxycorticostérone [PDOC]) est une hormone minéralocorticoïde et un analogue de la désoxycorticostérone. De couleur blanche, il est inodore et stable dans l’air. Il est virtuellement insoluble dans l’eau, modérément soluble dans l’acétone et légèrement soluble dans le méthanol, l’éther et les huiles végétales.

EFFETS : Percorten-V agit principalement sur le métabolisme du sodium, du potassium et de l’eau. Administré à un animal surrénalectomisé, le médica-ment réduit l’excrétion du sodium et accroît celle du potassium; la concen-tration sanguine de sodium est ainsi accrue, alors que celle du potassium diminue. On constate alors un accroissement concomitant du volume sanguin et des liquides extracellulaires, de même qu’une chute de l’hématocrite. Percorten-V a des effets minimes ou nuls sur le métabolisme des glucides et aucun effet sur le nombre de lymphocytes ou d’éosinophiles sanguins.

CHIMIE :
Poids moléculaire : 414,58
Appellation chimique : pivalate d’hydroxy-21-prégnène-4-dione-3-20
Formule empirique : C 26 H 38 O 4

Percorten-V est une suspension blanche mobile; un mL contient 25 mg de pivalate de désoxycorticostérone. Ingrédients non médicinaux : eau, méthyl-cellulose, carboxyméthylcellulose sodique, polysorbate 80, chlorure de sodium, thimérosal.

INDICATION : Percorten-V est indiqué à titre de thérapie de remplacement partiel des minéralocorticoïdes chez les chiens souffrant d’insuffisance corticosurrénale.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Il est généralement admis que le pivalate de désoxy-corticostérone, comme les autres hormones corticosurrénales, agit en régulant la synthèse des protéines. Il réagit avec les protéines réceptrices du cytoplasme pour former un complexe récepteur de stéroïdes. Ce complexe pénètre dans le noyau cellulaire, où il se lie à la chromatine. Il en résulte une transcription géné-tique de l’ADN cellulaire en ARN messager. Les hormones stéroïdes semblent induire la transcription et la synthèse de protéines spécifiques qui produisent les effets physiologiques constatés après l’administration.

Percorten-V [PDOC] est un analogue à longue durée d’action de l’acétate de désoxycorticostérone, auquel on reconnaît les mêmes effets qualitatifs que l’aldostérone, un minéralocorticoïde naturel. Percorten-V a des effets minimes ou nuls sur le métabolisme des glucides.

Le principal effet du PDOC est l’accroissement du taux d’absorption du sodium dans le tube urinifère, particulièrement dans la partie épaisse de la branche ascendante de l’anse de Henle. Il accroît également l’absorption du sodium dans le tube proximal contourné, mais cet effet est moins important quant à la rétention totale de sodium. Les ions de chlorure suivent les ions de sodium hors du tube urinifère.

L’excrétion rénale accrue du potassium constitue un autre effet important du PDOC. Cet effet est dû à la résorption des ions de sodium, qui attirent les ions de potassium des liquides extracellulaires dans les tubes urinifères, favorisant ainsi l’excrétion du potassium.

Le PDOC entraîne aussi l’augmentation du volume des liquides extracellulaires. La rétention accrue du sodium, du chlorure et du bicarbonate crée une varia-tion osmotique qui favorise l’absorption de l’eau des tubes urinifères.

Le volume accru des liquides extracellulaires se maintient, ce qui augmente le volume sanguin et améliore le retour veineux vers le coeur, ainsi que le débit cardiaque. L’accroissement du volume sanguin et du débit cardiaque peut entraîner une hausse de la tension artérielle. Le PDOC prévient les chocs hypotensifs et l’azotémie extra-rénale, des complications parfois mortelles observées chez les animaux souffrant d’hypocorticisme.

Les effets du PDOC sur les électrolytes et le volume des liquides extracellulaires sont tributaires du fonctionnement du rein. Les animaux souffrant d’hypo- volémie, d’azotémie extra-rénale et de perfusion tissulaire inadéquate doivent être réhydratés par l’administration intraveineuse d’un fluide salin avant le début du traitement au PDOC. Il convient également d’éliminer toute néphropathie primaire avant d’entreprendre le traitement au PDOC.

Le PDOC est un ester insoluble de la désoxycorticostérone; les cristaux sont administrés par injection intramusculaire où ils forment un dépôt microcristallin qui se dissout ensuite lentement.

POSOLOGIE : LA POSOLOGIE EST VARIABLE ET DOIT ÊTRE ÉTABLIE EN FONCTION DE LA RÉACTION DE CHAQUE SUJET AU TRAITEMENT. Entreprendre le traitement à une dose de 1,0 mg par livre de poids corporel tous les 25 jours. La dose peut être réduite chez certains sujets. Les taux sériques de sodium et de potassium doivent être contrôlés afin de s’assurer que la dose est adéquate. Chez la plupart des sujets, une dose de 0,5 à 1,0 mg par livre de poids corporel administrée aux 21 à 30 jours assure un équilibre adéquat.

Dans le traitement de l’hypocorticisme chez le chien, Percorten-V [PDOC] ne remplace que les hormones minéralocorticoïdes. La carence en glucocorti- coïdes doit être comblée par l’administration de faibles doses d’hormones glucocorticoïdes [prednisone ou prednisolone, p. ex.]. Les suppléments oraux de sel [NaCl] ne sont pas requis chez les animaux traités au PDOC.

ADMINISTRATION : Avant l’injection, agiter vigoureusement le flacon pour mélanger les microcristaux au support liquide. La suspension stérile Percorten-V [PDOC] doit être administrée par injection intramusculaire. Il convient de prendre les précautions voulues pour éviter l’injection intraveineuse, qui pourrait avoir des effets nocifs sur l’animal.

CONTRE-INDICATIONS : L’innocuité de ce médicament n’a pas été établie chez les chiennes gravides. Ne pas utiliser ce médicament chez les chiens souffrant d’insuffisance cardiaque ou d’oedème.

AVERTISSEMENTS : Conserver ce produit, comme tout autre médicament, hors de la portée des enfants. En cas d’administration chez l’humain, communiquer immédiatement avec un médecin ou un centre antipoison.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES : Certains sujets sont plus sensibles aux effets de Percorten-V [PDOC] et peuvent afficher des effets secondaires plus prononcés. Certains sujets pourraient montrer des signes d’hypernatrémie ou d’hypokaliémie. La posologie doit être réduite chez ces sujets.

Comme toute autre hormone corticosurrénale, le PDOC peut entraîner des effets secondaires si les doses ou la durée du traitement sont excessives. Il peut causer la polyurie, la polydipsie, l’augmentation du volume sanguin, l’oedème et l’hypertrophie cardiaque. Un gain de poids excessif peut être le signe d’une rétention des liquides liée à la rétention du sodium. Percorten-V doit être utilisé avec prudence chez les sujets souffrant d’insuffisance cardiaque, d’oedème ou d’une maladie rénale.

À de rares occasions, on a signalé une irritation au site de l’injection.

ENTREPOSAGE : Conserver à la température ambiante [15-30 o C]. Craint la lumière et le gel.

PRÉSENTATION : Flacon multi-doses de 4 mL : Un mL de suspension aqueuse stérile contient 25 mg de pivalate de désoxycorticostérone [PDOC], 10,5 mg de méthylcellulose, 3 mg de carboxyméthylcellulose sodique, 1 mg de polysorbate 80, 8 mg de chlorure de sodium et 0,002 % de thimérosal (agent de conservation).